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          [藥學(xué)科普]一文了解阿奇霉素,切忌盲目使用

          來自:藥學(xué)部 唐長征   發(fā)布時(shí)間:2023/10/20 9:41:56

          近期,全國多地醫(yī)院因肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺炎患兒明顯增加,隨著“支原體肺炎”登上熱搜,其治療首選藥物之一的“阿奇霉素”也于近日登上熱搜。

          大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(如紅霉素,阿奇霉素)目前仍是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選藥物。阿奇霉素因其組織濃度高,半衰期長,獨(dú)特的抗炎和調(diào)節(jié)粘液分泌的作用,使用量劇增。

          肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒之間大小的病原微生物,直徑只有2-5微米(一微米等于百萬分之一米),缺乏細(xì)胞壁,是最小的原核致病微生物。

          受肺炎支原體感染后,不同患兒臨床表現(xiàn)有很大的個(gè)體化差異,輕者可不發(fā)病,或只是表現(xiàn)出上呼吸道感染,重者可致肺炎、肺實(shí)變、胸腔積液、壞死性肺炎等。由于這種病原體缺乏細(xì)胞壁,大家所熟知的青霉素、頭孢菌素類等作用于細(xì)胞壁而起到抗菌效果的藥物對它“無可奈何”,臨床上多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療,近日登上熱搜的“阿奇霉素”就是其中之一。

          一、阿奇霉素濃度越高,輸注越快?

          阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨著血藥濃度的增加而降低,當(dāng)血藥濃度為0.02 ug/ml時(shí),血清蛋白結(jié)合率為15%;當(dāng)血藥濃度為2ug/ml 時(shí),血清蛋白結(jié)合率為 7%。

          根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理,大多數(shù)藥物在血漿中能不同程度與血漿(清)蛋白相結(jié)合,且這種結(jié)合是可逆的,結(jié)合型藥物與游離型藥物處在動(dòng)態(tài)平衡。只有游離的藥物才有藥理活性,而與蛋白結(jié)合的藥物相當(dāng)于暫時(shí)儲存,沒有藥理活性,也不被代謝。

          當(dāng)阿奇霉素配成1mg/mL相對低的濃度時(shí),血清蛋白結(jié)合率高,此時(shí)需要減慢輸液速度,使更多的阿奇霉素從結(jié)合狀態(tài)游離出來,從而被吸收分布到組織中去,發(fā)揮藥理活性。

          此外,阿奇霉素可能對心臟有一定的副作用,可引起室性心動(dòng)過速(包括尖端扭轉(zhuǎn)型)、QT 間期延長、低血壓等不良反應(yīng)。當(dāng)配成 1 mg/mL 相對低的濃度時(shí),溶媒總量較多,輸液過快可能會(huì)繼發(fā)急性肺水腫。

          二、阿奇霉素靜脈輸注速度如何把握?

          兒童阿奇霉素靜脈輸注濃度建議為1-2mg/mL,滴注時(shí)間不少于1 小時(shí)。靜脈輸液過快,血漿中的藥物濃度在短時(shí)間內(nèi)迅速升高,導(dǎo)致血液中胃動(dòng)素的含量升高,可能會(huì)引起惡心、嘔吐及腹痛等胃腸道不良反應(yīng)。

          首次使用的患兒,開始滴注速度建議控制在10 滴/min左右,觀察 5~10 min,如無不良反應(yīng)發(fā)生,可改為正常滴速。       

          三、阿奇霉素到底怎么用?需要吃三天、停四天嗎?

          具體的治療方案,家長們需要聽從醫(yī)生給出的建議,不要擅自停藥或者延長用藥時(shí)間。

          經(jīng)典 3 日療法或經(jīng)典5日療法


                這2種方式阿奇霉素的總量一樣,都是30mg/kg,總體來說療效相當(dāng)。阿奇霉素(希舒美)的說明書里有不同用法的副作用如下圖:

           相對來說,3日療法服藥更方便,5日療法的副作用更小,uptodate 兒童肺炎支原體感染更推薦使用5日療法。

           療程方面,最新的《兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023 年版)》有了一些變化

          四、阿奇霉素到底什么時(shí)間吃?餐前、餐后,還是隨餐?

          參看藥品說明書,可分一下3類:

          1.可與食物同服的

          上圖這2款國產(chǎn)的阿奇霉素片,它們的說明書注明:可與食物同服。


          2.與食物同服或者不同服,均可的。

           進(jìn)口的希舒美(干混懸劑與片劑)說明書上寫的是:與食物同服或者不同服均可。


          03.餐前 1 小時(shí)或者餐后 2 小時(shí)服用的

                上圖中的阿奇霉素劑型更多,有普通片劑、分散片、膠囊、干混懸劑,顆粒,藥物說明書均注明:餐前 1 小時(shí)或者餐后 2 小時(shí)服用。

          而《中國國家處方集》阿奇霉素的用法用量:口服,餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。uptodate對于此的看法:口服不用考慮食物。也就是,與食物同服或者不同服均可。

               能否與食物同服,可以總結(jié)為:

          1、進(jìn)口的阿奇霉素(希舒美),是否與食物同服都可以,看個(gè)人喜好;

          2、國產(chǎn)的阿奇霉素,還是參考說明書,大部分是要求餐前1小時(shí)或者餐后2小時(shí)服用,少數(shù)說明書注明可以與食物同服。

               總之,作為家長,一定要在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下用藥,切忌盲目用藥。

          參考文獻(xiàn):

          [1]兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)

          [2]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2015版)

          [3]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019版)

          [4]囊性纖維化診斷與治療中國專家共識(2023版)

          [5]中國國家處方集,2021版

          [6]Mayer-Hamblett N, et al.Azithromycin for Early Pseudomonas Infection in Cystic Fibrosis. The OPTIMIZE Randomized Trial Am J Respir Crit Care Med. 2018. PMID: 29890086

          [7]Heidary M, et al.Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022 Jun;36(6):e24427. doi: 10.1002/jcla.24427. Epub 2022 Apr 21.

          [8]Saraya T. Mycoplasma pneumoniae infection: Basics. J Gen Fam Med. 2017;18:118125.

          [9]www.uptodate.cn

          [10]2021 Global Initiative for AsthmaGINARochester, Johanna R. "Bisphenol A and human health: a review of the literature." Reproductive toxicology 42 (2013): 132-155.






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