英國(guó)警示全身和吸入用氟喹諾酮類藥物的心臟瓣膜返流的輕微風(fēng)險(xiǎn),建議有風(fēng)險(xiǎn)的患者首先考慮其他治療選擇
2020年12月17日,英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布消息稱,氟喹諾酮類藥物僅應(yīng)在仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并考慮了其他治療選擇后才可用于有心臟瓣膜返流(功能不全)的患者。
給醫(yī)務(wù)人員的建議
? 氟喹諾酮類藥物批準(zhǔn)用于嚴(yán)重的、危及生命的細(xì)菌感染。
?全身用(口服或注射)和吸入用氟喹諾酮類藥物與心臟瓣膜返流風(fēng)險(xiǎn)的輕微增加有關(guān),一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究表明,與使用阿莫西林或阿奇霉素相比,目前口服氟喹諾酮類藥物的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍。
?氟喹諾酮類藥物僅應(yīng)在仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并考慮以下風(fēng)險(xiǎn)患者的其他治療方案后使用:
先天性心臟瓣膜病患者或既往有心臟瓣膜病史的患者
診斷為結(jié)締組織疾病的患者(例如,馬凡綜合征(Marfan syndrome)或埃勒斯-當(dāng)洛綜合征(Ehlers-Danlos syndrome)
具有其他易患心臟瓣膜反流的危險(xiǎn)因素或狀況的患者(例如,高血壓、特納氏綜合癥(Turner’s syndrome,)、貝賽特氏癥(Behcet’s disease)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和感染性心內(nèi)膜炎)
? 告知患者,特別是有風(fēng)險(xiǎn)的患者,如果出現(xiàn)以下情況應(yīng)立即就醫(yī):
速發(fā)的呼吸急促,尤其是平躺在床上時(shí)
腳踝、腳或腹部腫脹
新發(fā)心悸
? 由于主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)輕微升高,MHRA之前建議僅在仔細(xì)評(píng)估有動(dòng)脈瘤風(fēng)險(xiǎn)患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)并考慮其他治療方案后才可以使用氟喹諾酮類藥物。
? 氟喹諾酮類藥物也與影響肌肉骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的致殘性、持久性或潛在不可逆的不良反應(yīng)有關(guān),一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的跡象應(yīng)停止治療,包括肌腱疼痛或炎癥。
? 通過(guò)黃卡計(jì)劃報(bào)告與氟喹諾酮類抗生素相關(guān)的可疑藥品不良反應(yīng)。
氟喹諾酮類藥物:之前的處方建議
氟喹諾酮類抗生素批準(zhǔn)用于嚴(yán)重的、危及生命的細(xì)菌感染。英國(guó)批準(zhǔn)的藥物包括環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星。對(duì)于所有抗生素類藥物,應(yīng)考慮有關(guān)合理使用抗菌藥物的官方指南。
氟喹諾酮類藥物之前與主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。MHRA曾建議僅在仔細(xì)評(píng)估有這些事件風(fēng)險(xiǎn)患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)并考慮其他治療方案后,才可使用氟喹諾酮類藥物。高?;颊甙ㄓ屑易迨坊蚣韧鶆?dòng)脈瘤病史的患者,或有其他易患主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的危險(xiǎn)因素或狀況的患者(包括上面“建議”部分列出的一些情況)。
氟喹諾酮類藥物之前也與致殘性和潛在持久性、不可逆副作用的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),主要影響肌肉骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),最常見的是肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱損傷(尤其是跟腱)可在氟喹諾酮治療開始后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生,但不良反應(yīng)的癥狀和體征可能在停止治療后延遲數(shù)月才出現(xiàn)。
在對(duì)這些副作用進(jìn)行審查之后,MHRA于2019年限制了所有氟喹諾酮類藥物的適應(yīng)癥并增加了新的安全性警告。這些藥物不應(yīng)用于非嚴(yán)重或自限性感染、非細(xì)菌性疾病或某些輕中度感染,除非認(rèn)為通常推薦的其他抗生素是不合適的。2019年3月的《藥物安全更新》提供了有關(guān)重要處方建議的更多詳細(xì)信息。
新數(shù)據(jù)顯示心臟瓣膜返流風(fēng)險(xiǎn)增加
一項(xiàng)歐洲審查已經(jīng)考慮了流行病學(xué)和非臨床研究的數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)表明使用氟喹諾酮類藥物會(huì)增加心臟瓣膜返流的風(fēng)險(xiǎn)。
一項(xiàng)流行病學(xué)研究表明,使用氟喹諾酮類藥物會(huì)增加主動(dòng)脈瓣和二尖瓣返流的風(fēng)險(xiǎn)1。美國(guó)患者病例對(duì)照研究回顧性研究了12,502例瓣膜返流患者(排除其他可能與瓣膜病相關(guān)的患者)。將該組內(nèi)口服氟喹諾酮類藥物的處方與阿莫西林的處方以及對(duì)照組的125,020人進(jìn)行了比較。
二尖瓣或主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全的患者暴露于氟喹諾酮類藥物(2.4%的病例)的可能性幾乎是阿莫西林(1.6%的病例)的兩倍。該研究報(bào)告了當(dāng)前氟喹諾酮類藥物使用與阿莫西林使用的調(diào)整比率為2.40(95% CI為1.82~3.16),以及對(duì)當(dāng)前阿奇霉素使用的調(diào)整比率為1.75(95% CI為1.34~2.29)。
一項(xiàng)非臨床研究也報(bào)道了環(huán)丙沙星會(huì)增加心肌細(xì)胞膠原蛋白的降解。這些發(fā)現(xiàn)表明,全身用或吸入用氟喹諾酮類藥物可能會(huì)導(dǎo)致心臟瓣膜返流,特別是在已有危險(xiǎn)因素的患者中。心臟瓣膜返流的風(fēng)險(xiǎn)升高已添加到這些藥物的產(chǎn)品信息中,并向英國(guó)醫(yī)務(wù)人員發(fā)送了致醫(yī)生函。
參考文獻(xiàn):
1. Etminan M and others. Oral Fluoroquinolones and Risk of Mitral and Aortic Regurgitation. Journal of the American College of Cardiology 2019; volume 74, pages 1444–50.
(英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站)
原文鏈接:
加拿大警示含卡鉑產(chǎn)品的可逆性后部腦病綜合征風(fēng)險(xiǎn)
2020年12月16日,加拿大衛(wèi)生部(Health Canada)發(fā)布信息,警示含卡鉑產(chǎn)品的可逆性后部腦病綜合征(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome,PRES)風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)鍵信息
含卡鉑產(chǎn)品已在加拿大獲準(zhǔn)銷售,用于治療卵巢癌癥。
加拿大衛(wèi)生部對(duì)使用含卡鉑產(chǎn)品的PRES風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。該項(xiàng)評(píng)估由新西蘭因?yàn)镻RES風(fēng)險(xiǎn)更新含卡鉑產(chǎn)品的標(biāo)簽安全性信息所引發(fā)。
加拿大衛(wèi)生部評(píng)估認(rèn)為,使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)之間存在可能的關(guān)聯(lián)。
加拿大衛(wèi)生部將與含卡鉑產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)合作,更新加拿大的產(chǎn)品安全性信息,以涵蓋PRES風(fēng)險(xiǎn)。
概述
加拿大衛(wèi)生部在新西蘭因?yàn)镻RES風(fēng)險(xiǎn)更新含卡鉑產(chǎn)品的標(biāo)簽安全性信息之后,啟動(dòng)了此次評(píng)估,審查含卡鉑產(chǎn)品的潛在PRES風(fēng)險(xiǎn)。PRES是一種罕見且嚴(yán)重的腦部疾病,癥狀可能包括頭痛、癲癇發(fā)作、視覺問(wèn)題、惡心和嘔吐。也稱為可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome)。
在加拿大的使用情況
含卡鉑產(chǎn)品在加拿大為處方藥,批準(zhǔn)用于治療卵巢癌癥。
在加拿大,卡鉑最早于1986年以商品名Paraplatin上市銷售(該產(chǎn)品現(xiàn)已停售)??ㄣK的仿制藥目前在加拿大仍有提供,為10mg/ml的無(wú)菌注射劑。
安全性評(píng)估結(jié)果
加拿大衛(wèi)生部評(píng)估了加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)(the Canada Vigilance database)中的數(shù)據(jù)以及來(lái)自科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的信息。
截至此次評(píng)估,加拿大境內(nèi)沒(méi)有收到與使用卡鉑有關(guān)的PRES報(bào)告。
加拿大衛(wèi)生部在此次評(píng)估中關(guān)注了19例與使用卡鉑有關(guān)的PRES境外報(bào)告(其中16例來(lái)自發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn))。
加拿大衛(wèi)生部評(píng)估認(rèn)為,在全部19例病例中,均存在使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)的可能關(guān)聯(lián)。
19例病例具有與PRES有關(guān)的其他因素,例如患者一般情況差、同時(shí)合并使用部分其他化療藥。
結(jié)論和措施
加拿大衛(wèi)生部評(píng)估認(rèn)為,使用含卡鉑產(chǎn)品與PRES風(fēng)險(xiǎn)之間存在可能的關(guān)聯(lián)。
加拿大衛(wèi)生部將與含卡鉑產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)合作,更新加拿大的產(chǎn)品安全性信息,以涵蓋PRES風(fēng)險(xiǎn)。
加拿大衛(wèi)生部鼓勵(lì)消費(fèi)者和醫(yī)療專業(yè)人員向加拿大警戒項(xiàng)目(the Canada Vigilance Program)報(bào)告與使用卡鉑和其他健康產(chǎn)品有關(guān)的任何副作用。
加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)常規(guī)監(jiān)測(cè)含卡鉑產(chǎn)品的安全性信息,以識(shí)別和評(píng)估潛在危害。如果發(fā)現(xiàn)新的健康風(fēng)險(xiǎn),加拿大衛(wèi)生部將及時(shí)采取適宜措施。
(加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站)
原始鏈接:
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00252
英國(guó)警示紅霉素因心臟風(fēng)險(xiǎn)(QT間期延長(zhǎng))需慎用以及與利伐沙班的藥物相互作用
2020年12月17日,英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布消息稱,紅霉素與QT間期延長(zhǎng)引發(fā)的事件有關(guān),例如心臟驟停和心室纖顫。有QT間期延長(zhǎng)或室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)史或電解質(zhì)紊亂的患者不應(yīng)使用紅霉素。利伐沙班與紅霉素之間潛在的藥物相互作用也可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
給醫(yī)務(wù)人員的建議
?注意大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)),特別是紅霉素和克拉霉素。
?紅霉素不應(yīng)用于以下患者:
有QT間期延長(zhǎng)(先天性或有記錄的獲得性QT間期延長(zhǎng))或室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)病史
電解質(zhì)紊亂(低鉀血癥或低鎂血癥,因?yàn)镼T間期延長(zhǎng)相關(guān)的心律失常風(fēng)險(xiǎn))
?當(dāng)給有心臟事件風(fēng)險(xiǎn)增加的患者開具處方時(shí),應(yīng)考慮對(duì)抗心臟風(fēng)險(xiǎn)的治療潛在益處;有以下情況的患者需慎用:
心臟病或心力衰竭
傳導(dǎo)障礙或臨床相關(guān)的心動(dòng)過(guò)緩
同時(shí)使用其他與QT間期延長(zhǎng)相關(guān)的藥物的患者
?引導(dǎo)患者閱讀患者信息手冊(cè),并提醒高?;颊呷绻霈F(xiàn)心臟事件的體征或癥狀,請(qǐng)務(wù)必就醫(yī)。
?紅霉素廣泛應(yīng)用于兒童,其中一些兒童可能有QT間期延長(zhǎng);因此要考慮兒童的病史,平衡治療獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)。
?紅霉素可能與利伐沙班發(fā)生相互作用并增加出血風(fēng)險(xiǎn),在處方抗生素時(shí)應(yīng)考慮這種相互作用,如果需要同時(shí)使用,請(qǐng)遵循產(chǎn)品信息中的預(yù)防措施。
?向黃卡計(jì)劃報(bào)告與紅霉素有關(guān)的可疑藥品不良反應(yīng)。
加強(qiáng)對(duì)心臟風(fēng)險(xiǎn)的警告
歐洲對(duì)安全性數(shù)據(jù)的評(píng)估強(qiáng)調(diào)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(特別是紅霉素)的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)和已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)均報(bào)告了紅霉素相關(guān)心臟不良結(jié)局的短期風(fēng)險(xiǎn)的增加。根據(jù)這些數(shù)據(jù),紅霉素與克拉霉素的產(chǎn)品信息將一起更新,以包括有關(guān)QT間期延長(zhǎng)和致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的警告。
對(duì)于有QT間期延長(zhǎng)和心律失常危險(xiǎn)因素的患者增加了新的禁忌癥,包括有QT間期延長(zhǎng)或室性心律失常病史的患者和電解質(zhì)紊亂的患者。也加強(qiáng)了對(duì)心臟事件風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)因素的警告。將心臟驟停和心室纖顫添加到未知頻率的潛在反應(yīng);然而,考慮到其廣泛的使用,這些不良反應(yīng)似乎很少有報(bào)道。
其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也有心臟毒性作用。臨床醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到心臟不良結(jié)局的短期風(fēng)險(xiǎn)增加,以便可以在開始治療時(shí)對(duì)每位患者(尤其是心臟事件高風(fēng)險(xiǎn)患者)充分評(píng)估治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
在患有冠狀動(dòng)脈疾病、嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)障礙或臨床相關(guān)的心動(dòng)過(guò)緩的患者中,應(yīng)特別考慮治療獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。同時(shí)使用與QT間期延長(zhǎng)相關(guān)的其他藥物的患者以及老年患者應(yīng)慎用,因?yàn)檫@些人群可能更容易受到藥物相關(guān)QT間期效應(yīng)的影響。
紅霉素廣泛應(yīng)用于兒童,其中一些人可能出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。MHRA建議醫(yī)務(wù)人員處方紅霉素時(shí)要考慮兒童的病史,以識(shí)別那些有風(fēng)險(xiǎn)的人,并考慮治療獲益可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)告知患者心臟事件的體征和癥狀,并建議患者在發(fā)生心臟事件時(shí)就醫(yī)。有關(guān)心臟事件的體征和癥狀的警告信息已添加到患者用藥指南中。
與利伐沙班藥物相互作用
歐洲的評(píng)估還得出結(jié)論認(rèn)為,利伐沙班應(yīng)作為紅霉素和口服抗凝劑之間潛在相互作用的例子列入產(chǎn)品信息中,因?yàn)檫@種相互作用可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加。該相互作用已經(jīng)包含在利伐沙班的產(chǎn)品信息中。
紅霉素和克拉霉素抑制CYP3A4和P-gp,并可導(dǎo)致利伐沙班的最大血藥濃度增加。利伐沙班的產(chǎn)品信息提示,與紅霉素的相互作用可能導(dǎo)致高?;颊叱鲅L(fēng)險(xiǎn)增加,尤其是輕度或中度腎功能損害的患者。
利伐沙班不是唯一與大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如紅霉素)相互作用的直接口服抗凝劑(DOAC)。對(duì)于edoxaban,產(chǎn)品信息建議并用紅霉素的患者每天減少30mg的劑量。對(duì)于達(dá)比加群和阿哌沙班,同時(shí)服用P-gp抑制劑(對(duì)于阿哌沙班,也是CYP3A4抑制劑)預(yù)期會(huì)導(dǎo)致血漿濃度升高,且與另一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素并用時(shí)血液濃度會(huì)升高。
所有處方DOAC的患者,包括那些并用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的患者,都應(yīng)告知其出血的體征和癥狀,并建議其在發(fā)生出血時(shí)就醫(yī)(請(qǐng)參閱2020年6月的《藥物安全更新》),遵循腎損害患者的DOAC劑量指導(dǎo),并在治療期間監(jiān)測(cè)腎功能以確保劑量適當(dāng)。
(英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站)
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英國(guó)更新紅霉素已知風(fēng)險(xiǎn)嬰兒肥厚性幽門狹窄的最新信息
2020年12月17日,英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布消息稱,根據(jù)新的流行病學(xué)數(shù)據(jù),關(guān)于嬰兒期暴露于紅霉素后嬰兒肥大性幽門狹窄的已知風(fēng)險(xiǎn)程度已更新。這種風(fēng)險(xiǎn)在出生后的頭14天內(nèi)尤其高。要權(quán)衡紅霉素治療嬰兒的獲益與嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
給醫(yī)務(wù)人員的建議
?之前的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了嬰兒期暴露于紅霉素后嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
?最近的三項(xiàng)薈萃分析數(shù)據(jù)更新了嬰兒期使用紅霉素增加風(fēng)險(xiǎn)的程度,并反映了該風(fēng)險(xiǎn)在出生后頭14天內(nèi)最高。
?要權(quán)衡紅霉素治療的獲益與發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
?如果在紅霉素治療期間嬰兒喂食時(shí)發(fā)生嘔吐或煩躁,父母應(yīng)咨詢醫(yī)生。
?向黃卡計(jì)劃報(bào)告與紅霉素有關(guān)的可疑藥品不良反應(yīng)。
嬰兒肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn)的新數(shù)據(jù)
嬰兒期使用抗生素紅霉素與嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。近期歐洲一項(xiàng)安全性數(shù)據(jù)的評(píng)估分析了已發(fā)表的文獻(xiàn)研究,包括三個(gè)薈萃分析的數(shù)據(jù)1,2,3,這些數(shù)據(jù)支持嬰兒暴露于紅霉素與嬰兒肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
盡管紅霉素類藥物的產(chǎn)品特性概要(SmPC)中已經(jīng)包含了該風(fēng)險(xiǎn),但該審查建議應(yīng)在注意事項(xiàng)和潛在副作用項(xiàng)下增加關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)增加程度的信息。嬰兒肥厚性幽門狹窄的背景發(fā)生率被認(rèn)為是活產(chǎn)率的0.1-0.2%。研究表明,暴露于紅霉素后發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)在出生后的頭14天最高?,F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,暴露于紅霉素后小于14天的嬰兒的發(fā)生率為2.6%(95% CI為1.5-4.2)
研究表明,一般來(lái)說(shuō),在嬰兒期暴露于紅霉素后,嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險(xiǎn)總體增加2-3倍。值得注意的是,薈萃分析使用了不同的年齡限制來(lái)確定對(duì)嬰兒的研究,其中兩項(xiàng)研究使用6個(gè)月的年齡分組進(jìn)行了研究1,2,另一項(xiàng)使用120天( 大約4個(gè)月)的年齡分組進(jìn)行了研究3。
由于紅霉素可用于治療與高死亡率或高發(fā)病率相關(guān)的嬰兒疾?。ㄈ绨偃湛然蛞略w感染),因此應(yīng)權(quán)衡紅霉素治療的獲益與發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果喂食時(shí)出現(xiàn)嘔吐或煩躁,應(yīng)告知父母咨詢醫(yī)生。
關(guān)于嬰兒肥厚性幽門狹窄
嬰兒肥大性幽門狹窄的特征是胃和十二指腸之間的幽門肌肥厚和隨后的狹窄。嬰兒的體征和癥狀可能包括喂食后嘔吐(有時(shí)是劇烈的)和煩躁。治療通常是幽門環(huán)肌切開術(shù),一種在幽門肌層上做切口的外科手術(shù)。
關(guān)于紅霉素
紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌,某些革蘭氏陰性球菌和某些革蘭氏陰性桿菌也有活性。它被廣泛用于治療胸部感染(例如肺炎)、皮膚疾病和性傳播疾病。紅霉素也用于兒童,通常用于治療耳部或胸部感染。紅霉素批準(zhǔn)用于成人和兒童(包括嬰兒和幼兒)。對(duì)于所有抗生素藥物,應(yīng)考慮有關(guān)合理使用抗菌藥物的官方指南。
參考文獻(xiàn):
1. Murchison L and others. Post-natal erythromycin exposure and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Surg Int 2016; volume 32: pages 1147–52.
2. Abdellatif M and others. Association between exposure to macrolides and the development of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Review Eur J Pediatr 2019; volume 178: pages 301–14.
3. Almaramhy HH and others. The association of prenatal and postnatal macrolide exposure with subsequent development of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Ital J Pediatr 2019; volume 45: page 20
(英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站)
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編輯整理:唐長(zhǎng)征