歐盟擬就伊布替尼與利妥昔單抗和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合并使用的猝死和心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員函

歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）近期召開(kāi)會(huì)議，討論就伊布替尼（ibrutinib，商品名：Imbruvica/億珂）與利妥昔單抗（rituximab）和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合并使用的猝死和心源性死亡（sudden or cardiac death）風(fēng)險(xiǎn)發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員函（DHPC）的有關(guān)事宜。

此次發(fā)函的目的是告知醫(yī)務(wù)人員有關(guān)伊布替尼的一個(gè)新的安全性信號(hào)，即：通過(guò)對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，識(shí)別出伊布替尼與利妥昔單抗和ACEI合并使用的猝死和心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)。

伊布替尼是一種用于治療血液腫瘤，包括套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血?。?span style="line-height:32px;">CLL）和華氏巨球蛋白血癥（也稱為淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤）的藥物。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的中期分析顯示，與隨機(jī)分配到氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗組的患者相比，隨機(jī)分配到伊布替尼和利妥昔單抗組的患者，在進(jìn)入研究時(shí)使用ACEI的猝死或心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。

雖然PRAC目前仍在審查這一信號(hào)，但作為預(yù)防措施，對(duì)于目前正在合并使用伊布替尼、利妥昔單抗和ACEI的CLL患者，PRAC建議醫(yī)務(wù)人員重新考慮治療策略。

對(duì)于正在使用ACEI但尚未開(kāi)始使用伊布替尼和利妥昔單抗的CLL患者，應(yīng)在開(kāi)始伊布替尼用藥前重新考慮治療策略。

正在使用伊布替尼或ACEI的患者，未經(jīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員不得擅自停藥?；颊呷缬腥魏螁?wèn)題或疑慮，應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。

PRAC將在評(píng)估完成后盡快公布最終結(jié)論和建議。

伊布替尼的該份DHPC將遞交給EMA的人用藥品委員會(huì)（CHMP）。CHMP一旦做出決定，上市許可持有人將按照商定的溝通計(jì)劃，將 DHPC分發(fā)至醫(yī)務(wù)人員，并公布在EMA網(wǎng)站和歐盟成員國(guó)的有關(guān)網(wǎng)站上。

（歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）

加拿大警示瑞德西韋竇性心動(dòng)過(guò)緩的潛在風(fēng)險(xiǎn)

2021年8月18日，加拿大衛(wèi)生部對(duì)瑞德西韋（商品名：Veklury）竇性心動(dòng)過(guò)緩的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，得出結(jié)論認(rèn)為瑞德西韋的使用與竇性心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在聯(lián)系。加拿大衛(wèi)生部將與Veklury制造商合作，更新加拿大產(chǎn)品安全性信息，以包括竇性心動(dòng)過(guò)緩的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

Veklury（瑞德西韋）為加拿大有條件批準(zhǔn)的處方藥，用于治療需要吸氧的成人和青少年（12歲及以上，體重至少40公斤）新冠病毒（COVID-19）肺炎。批準(zhǔn)條件包括要求制造商向加拿大衛(wèi)生部提供有關(guān)藥物性能，包括主動(dòng)安全性監(jiān)測(cè)的額外信息。Veklury在加拿大上市的劑型為注射用無(wú)菌粉針劑（100 mg/瓶），自2020年10月上市以來(lái)，至2021 年 4 月，加拿大醫(yī)院購(gòu)買了大約 45,000 瓶。

加拿大衛(wèi)生部開(kāi)展的安全性審查是由Veklury制造商提交的接受Veklury治療的患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩的國(guó)際病例報(bào)告引發(fā)的。當(dāng)心臟跳動(dòng)比正常慢時(shí)會(huì)發(fā)生竇性心動(dòng)過(guò)緩。竇性心動(dòng)過(guò)緩很少會(huì)引起臨床癥狀，如頭暈、疲倦、氣短和胸部不適。

加拿大衛(wèi)生部審查了從以下來(lái)源搜索到的可用信息：包括加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)、已發(fā)表文獻(xiàn)、臨床試驗(yàn)以及從制造商處收到的信息。在審查時(shí)，加拿大衛(wèi)生部尚未收到任何與使用Veklury有關(guān)的竇性心動(dòng)過(guò)緩的加拿大報(bào)告。然而，在已發(fā)表的文獻(xiàn)中有1例加拿大病例。加拿大衛(wèi)生部評(píng)估了接受Veklury治療的47例（46例國(guó)際病例和1例加拿大病例）竇性心動(dòng)過(guò)緩的病例報(bào)告，其中30例國(guó)際病例來(lái)自加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)。在47例病例報(bào)告中，39例發(fā)現(xiàn)可能與Veklury的使用有關(guān)，6例不太可能有關(guān)，2例沒(méi)有足夠的信息進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。在所有39例評(píng)估為可能相關(guān)的病例中，現(xiàn)有的患病狀況和/或新冠病毒感染也可能導(dǎo)致竇性心動(dòng)過(guò)緩。加拿大衛(wèi)生部還審閱了已發(fā)表的11 篇科學(xué)文獻(xiàn)和制造商提供的 7 項(xiàng)研究中關(guān)于使用 Veklury引起竇性心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)的額外信息。總的來(lái)說(shuō)，上述來(lái)源的有限信息表明， Veklury 治療 COVID-19 患者會(huì)導(dǎo)致竇性心動(dòng)過(guò)緩。

加拿大衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)有信息的審查得出結(jié)論，認(rèn)為使用Veklury與竇性心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在聯(lián)系。加拿大衛(wèi)生部將與Veklury制造商合作，更新加拿大產(chǎn)品安全性信息，告知醫(yī)務(wù)人員和患者有關(guān)竇性心動(dòng)過(guò)緩的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)涉及瑞德西韋的安全性信息，以確定和評(píng)估潛在的危害。如果發(fā)現(xiàn)新的健康風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部將采取適當(dāng)和及時(shí)的措施。

（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

原文鏈接：

https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00271

 

澳大利亞警示米諾環(huán)素粒細(xì)胞缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)

2021年8月31日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布消息，提示醫(yī)務(wù)人員關(guān)于米諾環(huán)素的產(chǎn)品信息（PI）正在更新，以包括粒細(xì)胞缺乏癥（一種罕見(jiàn)但可能危及生命的不良事件）的信息。米諾環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，可用于治療對(duì)其他抗生素耐藥的痤瘡以及各種其他易感感染。

TGA已收到使用米諾環(huán)素治療后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的病例。截至2021年8月25日，TGA 收到了 4 例涉及米諾環(huán)素的粒細(xì)胞缺乏癥病例報(bào)告。其中1例病例去激發(fā)陽(yáng)性，另1例為米諾環(huán)素引起粒細(xì)胞缺乏癥的死亡病例。在另外2例病例中，不能排除米諾環(huán)素與粒細(xì)胞缺乏癥的關(guān)聯(lián)性，因?yàn)檫@些病例中有已知可以引起粒細(xì)胞缺乏癥的其他并用藥物的混雜因素。

粒細(xì)胞缺乏癥是血液中粒細(xì)胞數(shù)量極低時(shí)發(fā)生的一種嚴(yán)重疾病。粒細(xì)胞缺乏癥的癥狀和體征包括發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、口腔或咽喉疼痛、牙齦出血、骨痛、低血壓、心跳加快和呼吸困難?；加羞@種疾病的人由于免疫系統(tǒng)受到抑制而面臨非常高的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。粒細(xì)胞缺乏癥是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的疾病，據(jù)報(bào)道發(fā)病率為每年每百萬(wàn)人口1至5例，大約70%的病例與藥物使用有關(guān)。

醫(yī)生處方時(shí)應(yīng)了解米諾環(huán)素相關(guān)的粒細(xì)胞缺乏癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，認(rèn)識(shí)到在治療期間早期識(shí)別、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)和肝功能檢查的重要性。在使用米諾環(huán)素治療之前，應(yīng)讓患者了解相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，包括體征和癥狀，以及在懷疑發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥時(shí)應(yīng)采取的措施。

（澳大利亞治療產(chǎn)品管理局TGA網(wǎng)站）

美國(guó)警示治療特定慢性炎癥疾病的JAK抑制劑的嚴(yán)重心臟相關(guān)事件、癌癥、血栓和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加

2021年9月1日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息稱，基于一項(xiàng)已完成的大型隨機(jī)安全性臨床試驗(yàn)，FDA得出結(jié)論，關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物托法替布（商品名為Xeljanz 和 Xeljanz XR）的臨床使用可致嚴(yán)重心臟相關(guān)事件（例如心臟病發(fā)作或中風(fēng)）、癌癥、血栓和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。該項(xiàng)試驗(yàn)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，比較了托法替布和另一種治療關(guān)節(jié)炎的被稱作腫瘤壞死因子(TNF) 抑制劑的藥物，試驗(yàn)的最終結(jié)果還顯示，更低劑量的托法替布也會(huì)導(dǎo)致血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。而之前的基于該項(xiàng)試驗(yàn)更早期結(jié)果的安全性藥品通訊報(bào)道只有在高劑量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)血栓和死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。

FDA正要求與托法替布同屬一類藥物（JAK抑制劑）中的另外兩種關(guān)節(jié)炎治療藥物巴瑞替尼（baricitinib）和烏帕替尼（upadacitinib）增加新的和更新的警告。巴瑞替尼和烏帕替尼還沒(méi)有在類似托法替布的大型安全性臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，因此它們的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有得到充分評(píng)估。然而, 由于這2種藥物與托法替布的作用機(jī)制相同，FDA認(rèn)為它們可能具有如托法替布安全性試驗(yàn)所示的相似風(fēng)險(xiǎn)。

另外兩種JAK抑制劑魯索替尼（ruxolitinib）和菲卓替尼（fedratinib）不用于治療關(guān)節(jié)炎和其他炎癥，所以不在對(duì)托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼處方信息進(jìn)行更新的要求之內(nèi)。魯索替尼和菲卓替尼用于治療血液疾病，被要求對(duì)其處方信息進(jìn)行不同于上述藥物的更新。如果FDA了解到任何額外的安全信息或數(shù)據(jù)，需要更新這些藥物的處方信息，會(huì)采取進(jìn)一步的行動(dòng)并告知公眾。

托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼被用于治療某些嚴(yán)重的，慢性的和進(jìn)行性炎癥疾病。托法替布是第一個(gè)在2012年就獲得批準(zhǔn)上市的藥物。這三種藥物都被批準(zhǔn)單獨(dú)或與其他藥物共同用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種機(jī)體攻擊自身關(guān)節(jié)，導(dǎo)致疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)損傷和功能喪失的疾病。托法替布還被批準(zhǔn)用于治療以下疾病：銀屑病關(guān)節(jié)炎，這是一種導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的疾?。粷冃越Y(jié)腸炎，是一種累及結(jié)腸的慢性炎癥性疾病; 多關(guān)節(jié)病程幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，一種兒童關(guān)節(jié)炎。托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼通過(guò)降低免疫系統(tǒng)的活性來(lái)發(fā)揮作用；過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)可致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎和多關(guān)節(jié)病程幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。上述3種藥物的劑型包括速釋片、緩釋片(隨著時(shí)間的推移將藥物釋放到體內(nèi)) 和溶液劑。這些藥物的常見(jiàn)副作用包括上呼吸道感染，例如感冒和鼻竇感染、支氣管炎、頭痛、咳嗽、膽固醇水平升高、高血壓、肌酶水平升高、皮疹、惡心、腹瀉、痤瘡、唇皰疹和帶狀皰疹。

當(dāng)FDA首次批準(zhǔn)托法替布上市時(shí)，要求生產(chǎn)企業(yè)輝瑞對(duì)服用甲氨蝶呤的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行安全性臨床試驗(yàn)，以評(píng)估嚴(yán)重心臟相關(guān)事件、癌癥和感染風(fēng)險(xiǎn)。該試驗(yàn)研究了兩種劑量的托法替布(5mg，每日2次，這是RA的批準(zhǔn)治療劑量，以及更高的劑量，10mg，每日2次)，與同樣用于治療該疾病的TNF抑制劑進(jìn)行比較，參與試驗(yàn)的患者年齡要求在50歲以上，且至少有一種心臟病的風(fēng)險(xiǎn)因素。FDA對(duì)最終試驗(yàn)結(jié)果的審查顯示，與TNF抑制劑治療的患者相比，托法替布2個(gè)劑量組治療的患者發(fā)生嚴(yán)重心臟相關(guān)事件（例如心臟病發(fā)作或中風(fēng)）、癌癥、血栓和死亡的比例更高。重要的是，與TNF抑制劑相比，2種劑量的托法替布都有更高的血栓風(fēng)險(xiǎn)和死亡率，而之前的中期結(jié)果顯示，只有高劑量的托法替布才有上述風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于癌癥，與TNF抑制劑治療的患者相比，托法替布治療的患者發(fā)生淋巴瘤的幾率更高。與使用TNF抑制劑治療的患者相比，托法替布治療的目前吸煙或過(guò)去曾吸煙患者肺癌發(fā)生率更高。目前吸煙或有吸煙史的患者總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)額外增加。

其他JAK抑制劑尚未在類似的大型安全性臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，因此這些藥物的風(fēng)險(xiǎn)尚未得到評(píng)估。然而，由于它們與托法替布具有相同的作用機(jī)制，FDA認(rèn)為這些藥物可能具有與托法替布安全性試驗(yàn)類似的風(fēng)險(xiǎn)。

FDA要求對(duì)托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，增加黑框警告（FDA最重要的警告），以納入包括嚴(yán)重心臟相關(guān)事件、癌癥、血栓和死亡風(fēng)險(xiǎn)的安全性信息。對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議包括在開(kāi)始或繼續(xù)治療前，考量對(duì)個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。此外，為了確保這三種藥物對(duì)接受它們治療的患者的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，FDA將所有批準(zhǔn)的臨床使用限制在對(duì)一種或多種TNF抑制劑反應(yīng)不充分或不能耐受的特定患者。處方信息的多個(gè)部分和患者用藥指南也將進(jìn)行修改。

致患者信息

正在服用托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼的患者，如果目前吸煙或有過(guò)去吸煙史，或有心臟病發(fā)作史，在過(guò)去曾有其他心臟病發(fā)作，中風(fēng)，或血栓史，可能會(huì)提高發(fā)生與這類藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)將上述風(fēng)險(xiǎn)因素告知負(fù)責(zé)的醫(yī)務(wù)人員。開(kāi)始服用這些藥物的患者也應(yīng)將這些風(fēng)險(xiǎn)因素告知負(fù)責(zé)的醫(yī)務(wù)人員。如果有任何可能提示心臟病發(fā)作、中風(fēng)或血栓的癥狀，請(qǐng)立即尋求緊急幫助，包括：

?   胸部不適持續(xù)幾分鐘以上，或者消失后又出現(xiàn)

?   胸部、喉部、頸部或下頜劇烈的緊繃、疼痛、壓迫或沉重感

?   手臂、背部、頸部、下頜或胃部不尋常的疼痛或不適

?   呼吸短促，無(wú)論是否伴有胸部不適

?   突然全身冷汗

?   惡心或嘔吐

?   感覺(jué)頭昏眼花

?   身體某一部分或一側(cè)的虛弱

?   口齒不清

?   嘴角下垂

?   腿或手臂腫脹

?   腿部疼痛或壓痛，或在疼痛或腫脹的腿部或手臂，皮膚發(fā)紅或脫色

使用這些藥物治療會(huì)增加患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括淋巴瘤和肺癌，所以如果出現(xiàn)以下癥狀和體征：頸部、腋窩或腹股溝淋巴結(jié)腫大；經(jīng)常感覺(jué)疲憊；發(fā)燒；盜汗；持續(xù)的或加重的咳嗽；呼吸困難；聲音沙啞或喘息；或者不明原因的體重下降等，請(qǐng)告知負(fù)責(zé)的醫(yī)務(wù)人員。如有任何問(wèn)題或擔(dān)憂，請(qǐng)與醫(yī)務(wù)人員溝通。

患者每次收到托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼的處方時(shí)，請(qǐng)閱讀患者用藥指南。藥物指南將更新關(guān)于使用藥物的最新和重要信息，并解釋患者需要了解的重要事項(xiàng)，包括副作用，藥物用途，如何正確服用和儲(chǔ)存，以及在服藥時(shí)需要注意的其他事項(xiàng)。

致醫(yī)務(wù)人員信息

在開(kāi)始或繼續(xù)使用托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼治療之前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，尤其適用于目前吸煙或有過(guò)去吸煙史的患者、有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者、惡性腫瘤患者、以及除已成功治療的非黑素瘤皮膚癌外的已知惡性腫瘤患者。向患者提供上述藥物的獲益和風(fēng)險(xiǎn)的忠告，并建議他們?cè)诔霈F(xiàn)心臟病發(fā)作、中風(fēng)或血栓癥狀和體征時(shí)盡快就醫(yī)。

對(duì)醫(yī)務(wù)人員的額外信息還包括：

?   FDA要求對(duì)Janus激酶(JAK)抑制劑托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼的主要心血管不良事件、惡性腫瘤、血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加提出新的和更新的警告。

?   上述藥物的使用限制在對(duì)一種或多種TNF抑制劑反應(yīng)不充分或不能耐受的特定患者。

?   鼓勵(lì)患者閱讀他們收到的每份處方的用藥指南，其中解釋了藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)，并提供了其他重要信息。

（美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

日本提示依奇珠單抗（基因重組型）的間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)

日本厚生勞動(dòng)?。?span style="line-height:32px;">MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）6月15日宣布，依奇珠單抗（Taltz®）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應(yīng)進(jìn)行修訂，以納入間質(zhì)性肺炎藥品不良反應(yīng)。依奇珠單抗用于治療尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎等疾病。

過(guò)去3年里，在日本總共報(bào)告了8例使用單抗治療的患者發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，其中4個(gè)病例治療藥物和不良事件之間的因果關(guān)系被評(píng)估為可能。目前尚無(wú)患者死亡報(bào)告。

使用依奇珠單抗對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，如出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行胸部X線、胸部CT掃描、血清標(biāo)志物檢測(cè)等檢查。如懷疑間質(zhì)性肺炎，應(yīng)停用依奇珠單抗，并給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)治療措施。

（日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）

日本在納武利尤單抗產(chǎn)品說(shuō)明中增加發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥不良反應(yīng)

日本厚生勞動(dòng)?。?span style="line-height:32px;">MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改納武利尤單抗（nivolumab，商品名：Opdivo/歐狄沃）的產(chǎn)品說(shuō)明，增加有關(guān)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（febrile neutropenia）不良反應(yīng)的提示。

納武利尤單抗在日本的當(dāng)前獲批適應(yīng)癥包括：惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、不可切除的或轉(zhuǎn)移性的腎細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌、化療后出現(xiàn)進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性惡性胸膜間皮瘤、化療后出現(xiàn)進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-High）的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌、化療后出現(xiàn)進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性食管癌。

在評(píng)估了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（ONO-4538-52研究）的結(jié)果后，MHLW和PMDA做出決定，認(rèn)為有必要對(duì)納武利尤單抗的產(chǎn)品說(shuō)明進(jìn)行修改。

PMDA網(wǎng)站發(fā)布的納武利尤單抗產(chǎn)品說(shuō)明修改信息如下（帶下劃線的為修改部分）：

1. “重要注意事項(xiàng)（IMPORTANT PRECAUTIONS）”項(xiàng)下：“<不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌> 本品與卡鉑、紫杉醇和貝伐珠單抗（基因重組型）合用時(shí)可能出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。需仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者病情，必要時(shí)可采取開(kāi)展血液檢查等方法”。

2. “不良反應(yīng)（Adverse Reactions）”的“嚴(yán)重血液異常（serious blood disorder）” 項(xiàng)下：“可能發(fā)生嚴(yán)重的血液異常，如免疫性血小板減少性紫癜、溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。此外，當(dāng)本品與卡鉑、紫杉醇和貝伐珠單抗（基因重組型）合用時(shí)可能出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。”

（日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）

沙特阿拉伯在含有奧氮平產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中增加夢(mèng)游癥（夢(mèng)游）風(fēng)險(xiǎn)提示

2021年6月20日，沙特阿拉伯食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布消息，已要求在含有奧氮平產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中增加夢(mèng)游癥（夢(mèng)游）風(fēng)險(xiǎn)提示。

SFDA通知醫(yī)療保健專業(yè)人員有關(guān)與使用奧氮平相關(guān)的夢(mèng)游癥（夢(mèng)游）的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并已要求更新含有奧氮平的產(chǎn)品（Olazine®、Olenza®、Zolan®）的產(chǎn)品信息，將夢(mèng)游癥（夢(mèng)游）作為藥物不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)包括在內(nèi)。

奧氮平適用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙，包括混合發(fā)作或躁狂發(fā)作。夢(mèng)游癥或夢(mèng)游是一種喚醒性異態(tài)睡眠，由慢波睡眠期間發(fā)起的一系列復(fù)雜行為組成，這些行為導(dǎo)致睡眠期間在床上或走路時(shí)的大動(dòng)作。夢(mèng)游可由睡眠不足、身體或情緒壓力、某些藥物、酒精使用和濫用、發(fā)燒感染（尤其是兒童）以及其他睡眠障礙（如阻塞性睡眠呼吸暫停和不寧腿綜合征）引起。

SFDA回顧了與奧氮平使用相關(guān)的夢(mèng)游潛在風(fēng)險(xiǎn)的已發(fā)表文獻(xiàn)和上市后數(shù)據(jù)庫(kù)。審查發(fā)現(xiàn)了針對(duì)兩名患者的1個(gè)病例系列和7份已發(fā)表的病例報(bào)告，表明夢(mèng)游與使用奧氮平之間可能存在關(guān)聯(lián)。此外，SFDA在世界衛(wèi)生組織 (WHO) 數(shù)據(jù)庫(kù)中確定了1999年至2021年5月期間報(bào)告的64例使用奧氮平引起夢(mèng)游癥的自發(fā)病例報(bào)告。大多數(shù)報(bào)告病例來(lái)自美國(guó)，病例涉及男32例，女29例，其余病例性別不明。大部分年齡范圍在45至64歲之間，其中32例報(bào)告為重癥。大部分使用奧氮平后的發(fā)病時(shí)間從一天到八年不等。然而，16 例報(bào)告合并使用其他藥物，如丙戊酸、舍曲林、氟哌啶醇和米氮平。奧氮平誘發(fā)夢(mèng)游的機(jī)制可能是由于通過(guò)阻斷5-羥色胺 (5-HT)2C受體而引起慢波睡眠增加。

（沙特阿拉伯食品藥品監(jiān)督管理局SFDA網(wǎng)站）